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肥胖者饮用富氢水的底层逻辑【临床试验】

百度 当这个承载着中华民族的强国梦、强军梦的庞然大物从水中浮起时,黄旭华激动得泪水长流。

已有 523 次阅读 2025-8-3 10:55 |个人分类:饮用氢气水|系统分类:论文交流

富氢水对肥胖食欲、身体成分、睡眠质量及GLP-1的影响

根据这个研究的逻辑,对肥胖的饮食男女,饮用富氢水的意义非凡。不仅降低体重,而且能改善生活质量,这种变化的逻辑是身体内影响代谢的重要激素GLP-1发生了改变。女性的效果尤其明显。这一切都来自人体试验的证据。

Ostojic SM. The Effects of 8-Week Hydrogen-Rich Water Consumption on Appetite, Body Composition, Sleep Quality, and Circulating Glucagon-like Peptide-1 in Obese Men and Women (HYDRAPPET): A Randomized Controlled Trial. Medicina (Kaunas). 2025 Jul 18;61(7):

饮用8周富氢水对肥胖男性和女性的食欲、身体成分、睡眠质量及循环胰高血糖素样肽-1的影响(HYDRAPPET):一项随机对照试验

摘要

背景与目的:初步研究表明,氢气(H₂)可能会影响与食欲调节相关的分子通路;然而,在肥胖人群中,其对患者自述的食欲结果的影响仍不明确。本项随机、安慰剂对照、双盲试验旨在评估补充氢气对肥胖男性和女性的食欲、身体成分、睡眠质量、肥胖特异性生活质量及相关生物标志物的影响。  

材料与方法:研究纳入36名参与者(24名女性;年龄42.1±13.2岁;体重指数30.8±4.2 kg/m²),随机分为两组,每日分别饮用1.0升富氢水(含15毫克氢气)或1.0升对照水(含0毫克氢气),持续8周。  

结果:结果显示,与对照组相比,富氢水显著减轻了 cravings(渴望)(p=0.05),改善了主观睡眠质量(p=0.05),降低了总胆固醇(p=0.02)和低密度脂蛋白胆固醇(p=0.04),并提高了血浆胰高血糖素样肽-1水平(p=0.05)。整个试验期间未报告严重不良反应。  

结论:这些发现表明,富氢水可能作为一种安全有效的饮食策略,用于改善肥胖人群的食欲调节及相关代谢指标。该研究已在ClinicalTrials.gov注册(编号NCT06722326)。

 

1. 引言

分子氢(H₂,氢气)已成为一种创新的生物医学制剂,在人类健康的多个领域具有显著的治疗潜力。其中,氢气在代谢性疾病方面显示出特别的应用前景。近期研究表明,分子氢对代谢综合征[1,2,3]、2型糖尿病[4,5]、非酒精性脂肪肝[6,7,8]、高尿酸血症[9]和肥胖[10,11]患者有益。在这些疾病中,氢气可能作为一种 hormetic( hormesis 指低剂量有害物质对生物体产生的刺激作用)和信号传导物质发挥作用。它还可能有助于抑制内质网应激、激活自噬、上调线粒体功能并调节肠道菌群(详见参考文献[12,13,14])。初步研究结果表明,氢气还可能影响大脑对能量稳态的调节,潜在地影响食欲促进和食欲抑制信号[15]。我们的研究小组最近发现,氢气可以调节谷氨酸-γ-氨基丁酸-谷氨酰胺循环,这是食欲抑制和减重作用的关键通路[16]。然而,氢气对其他参与食欲调节的关键神经递质(如胰高血糖素样肽-1(GLP-1))的影响,以及对肥胖个体食欲指标的影响仍不清楚。因此,本随机对照试验的主要目的是评估补充氢气对肥胖男性和女性的身体成分指标、食欲、肥胖特异性生活质量及循环胰高血糖素样肽-1水平的影响。我们假设,在该人群中,氢气会上调胰高血糖素样肽-1水平、降低食欲并促进体重减轻。

 

2. 材料与方法

2.1 参与者

本试验采用平行组、随机、安慰剂对照、双盲设计,实验组(富氢水)和对照组(安慰剂)的分配比例为1:1。参与者的纳入标准为:年龄18-65岁,肥胖(女性体脂>30%,男性体脂>25%),久坐(定义为每周中等强度体力活动少于150分钟)。排除标准包括:招募时患有任何重大慢性疾病或急性损伤、研究开始前4周内使用过膳食补充剂、研究开始前8周内使用过与肥胖相关的药物、拒绝同意随机分组、同时参与其他试验。所有符合条件的参与者均签署了知情同意书,研究获得诺维萨德大学当地机构审查委员会的伦理批准(编号#50-06-18/2024-1)。本研究遵循《赫尔辛基宣言》(第7次修订版)的原则。数据收集于2024年4月至12月在诺维萨德大学应用生物能学实验室进行。研究参与者的基线特征见表1。该研究已在ClinicalTrials.gov注册(编号NCT06722326)。

 

1. 研究参与者的基线特征(n=36)

Baseline characteristics of study participants (n = 36).

Mean ± SDMin–Max
Age (years)42.1 ± 13.220–62
Female (%)66.7-
Weight (kg)89.2 ± 17.661.6–141.1
Body mass index (kg/m2)30.8 ± 4.224.0–42.1
Waist circumference (cm)94.7 ± 11.674.0–122.5
Body fat percentage (%)34.4 ± 7.025.0–47.5
Blood glucose (mmol/L)5.47 ± 0.604.61–7.39
Total cholesterol (mmol/L)5.33 ± 1.013.58–7.20
LDL cholesterol (mmol/L)3.26 ± 0.901.87–5.44
HDL cholesterol (mmol/L)1.46 ± 0.440.86–2.85
Triglycerides (mmol/L)1.51 ± 1.430.59–8.67

2.2 干预措施

实验组参与者每日饮用1.0升富氢水,对照组(安慰剂)饮用等量的自来水。两种干预措施均每日分三次给予(早晨、下午早些时候和晚餐前;每次333毫升),实验组饮品中每次的氢气浓度为5毫克(每日总计15毫克氢气),对照组饮品中每次的氢气浓度为0毫克。两种饮品的外观、质地和感官特性完全相同。干预饮品由加拿大不列颠哥伦比亚省梅普尔顿的Natural Wellness Now Health Products Inc.提供。干预期为8周,在此期间,要求参与者不使用任何其他营养补充剂或体重管理干预措施,包括饮食调整、运动、抗肥胖药物、行为疗法或减肥手术。

 

2.3 结局指标

本研究预先设定的主要和次要结局指标包括食欲评估、身体成分指标、肥胖相关生活质量、睡眠质量成分、生化标志物以及副作用的发生率和严重程度。主要终点是从基线到随访时食欲(总渴望评分)的变化(见下文)。所有指标均在基线(干预前)和8周随访时(干预后)进行评估。实验室评估在隔夜禁食后的08:00至12:00之间进行。参与者被要求在测量前12小时避免体育锻炼,并在24小时内避免饮酒、咖啡、茶、碳酸饮料和能量饮料。人体测量包括身高(Seca 210,德国汉堡)和体重(Omron BF508,日本东京),体重指数(BMI)按体重(千克)除以身高(米)的平方计算。腰围使用人体测量卷尺(Gulic CHP,美国密歇根州安阿伯)测量。使用多频生物电阻抗分析仪(BioScan 920,英国埃塞克斯郡雷利的Maltron International Ltd.)评估身体成分,记录的参数包括脂肪和无脂 mass(质量)、肌肉 mass、总体和局部身体水分(细胞内和细胞外)、蛋白质 mass、矿物质 mass、全身钙和糖原 mass。使用食物渴望问卷(FCQ)[17]评估食欲,这是一种经过验证的工具,用于测量食欲的五个关键维度:(1)强烈的进食欲望;(2)对进食带来积极强化的预期;(3)通过进食缓解负面情绪状态的期望;(4)对进食行为缺乏控制;(5)作为生理状态的渴望,如饥饿。受访者采用5点李克特量表对条目进行评分,从1(强烈不同意)到5(强烈同意),得分越高表明食物渴望强度越大。使用体重对生活质量的影响简化量表(IWQOL-Lite)[18]——一种经过验证的31项自评工具,从五个领域评估肥胖特异性生活质量:身体功能、自尊、性生活、公共困扰和工作,得分范围为0至100(得分越高表明生活质量越好)。使用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)[19]测量睡眠质量,涵盖七个子类别(主观睡眠质量、入睡潜伏期、睡眠持续时间、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠药物使用和日间功能障碍),得分越高表明睡眠障碍越严重。每次实验室访视时采集空腹血样进行生化分析。使用自动分析仪(Hitachi,日本东京)通过标准酶法测定葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯和脂蛋白水平。采用改良的灵敏气相色谱串联质谱法测量血清短链脂肪酸(SCFAs)——乙酸、丙酸和丁酸的水平[20]。使用商业ELISA试剂盒(Elabscience,美国得克萨斯州休斯顿)评估血浆胰高血糖素样肽-1水平。使用电化学燃料电池微处理器(LactoFAN2,德国莱比锡的Fischer Analysen Instrumente GmbH)测量呼吸中的分子氢水平。还要求参与者在整个研究过程中,通过开放式问卷报告因任何一种干预措施而经历的任何副作用(如胃部不适、腹胀、便秘、腹泻、恶心或呕吐)。研究开始后未对试验结局指标进行修改。

2.4 统计分析

最小样本量(n=24)是通过G*Power 3.1(海因里希-海涅大学杜塞尔多夫分校)进行的功率分析确定的,效应量为0.30(表明小效应),α水平为0.05,功率为0.80,基于预期的从基线到8周随访时食欲(总渴望评分)的变化。该计算假设两个组对研究结局有两个测量点。为考虑潜在的脱落情况,样本量增加到36名参与者。为保持各组参与者特征的均衡,采用分层随机化模型,基于性别(男性和女性)创建单独的区块。使用Shapiro-Wilk检验评估数据正态性,使用Bartlett检验检查方差齐性。对于正态分布数据,使用t检验比较组内随时间的差异;对于非正态分布数据,使用Wilcoxon符号秩检验。对于正态分布且方差齐性的数据,使用混合模型方差分析(ANOVA)分析交互效应(时间与干预)。在方差不齐的情况下,使用Friedman检验进行比较。组内比较的效应量使用Cohen's d计算,交互效应使用偏 eta 平方(ηp²)评估。鉴于结局指标的多重比较,我们对结果的解释持谨慎态度,强调一致的模式和效应量,而不是仅仅依赖名义p值。由于研究的探索性质和相对较小的样本量,未应用正式的多重检验校正(如Bonferroni校正)。统计学显著性设定为p≤0.05。缺失数据从分析中排除。所有统计分析均使用SPSS 24.0 for Mac版本(IBM SPSS Statistics,美国伊利诺伊州芝加哥)进行。

 

3. 结果

共有35名参与者(n=35;23名女性)被随机分配到干预组或对照组,接受了分配的补充剂,并被纳入主要结局分析。其中,实验组18名参与者(12名女性),对照组17名参与者(11名女性)。图1描述了参与者在随机试验各阶段的流程。

 

图 1.

图片3.png

研究期间的参与者流程图。

 

试验期间主要结局和次要结局的变化如表2(食欲评估)、表3(身体成分指标)、表4(肥胖相关生活质量)、表5(睡眠质量成分)和表6(生化标志物)所示。

因为表格内容非常多,请参考原文:

The Effects of 8-Week Hydrogen-Rich Water Consumption on Appetite, Body Composition, Sleep Quality, and Circulating Glucagon-like Peptide-1 in Obese Men and Women (HYDRAPPET): A Randomized Controlled Trial - PMC

2. 实验组(富氢水组)和对照组(普通水组)在基线和8周后的食物食欲领域。数值以均值±标准差表示。

3. 实验组(富氢水组)和对照组(普通水组)在基线和8周后的体型和身体成分。数值以均值±标准差表示。

4. 实验组(富氢水组)和对照组(普通水组)在基线和8周后的肥胖相关生活质量。数值以均值±标准差表示。

5. 实验组(富氢水组)和对照组(普通水组)在基线和8周后的睡眠质量指数。数值以均值±标准差表示。

6. 实验组(富氢水组)和对照组(普通水组)在基线和8周后的生化标志物。数值以均值±标准差表示。

 

与基线值相比,在整个样本中,饮用富氢水8周后,除了与进食行为失控相关的维度外,所有食欲维度均显著降低。在整个样本中,安慰剂组干预前后的测量值比较未观察到显著差异。在生理性渴望(p=0.05)和渴望总分(p=0.05)方面观察到显著的交互效应(时间×治疗),在整个样本中,富氢水在改善这些特定食欲维度方面比安慰剂更有效。这些交互效应的效应量超过了大效应的阈值(ηp²>0.14)。性别特异性分析在女性亚样本中得出了类似的结果,显示生理性渴望和总分存在显著的交互效应(具有大效应量)(p<0.05)。

与基线值相比,8周后,男性亚样本中饮用富氢水导致体重显著降低(平均变化:-2.0±2.4 kg;p=0.05)。在干预前后评估期间,整个样本或性别特异性亚样本中的其他体型或身体成分指标未观察到显著变化。在整个试验期间,干预措施之间在体型或身体成分指标方面未观察到显著的交互效应。然而,一个明显的趋势(p=0.07)表明,在男性中,富氢水在减轻体重方面可能优于安慰剂。

与基线值相比,在整个样本中,饮用富氢水8周后,身体功能、自尊、性生活以及肥胖相关生活质量总分显著改善。在整个样本中,安慰剂干预在干预前后的比较中同样改善了自尊和累积得分。尽管如此,在整个样本中未观察到显著的交互效应。亚组分析显示,饮用富氢水后,几乎所有指标(公共困扰除外)都有显著改善;在女性中,服用安慰剂后身体功能和工作表现有所改善,该组干预措施之间未观察到显著的交互效应。在男性中,试验期间未检测到显著变化,除了自尊交互效应(p<0.01),其中安慰剂在提高这一变量方面比富氢水更有效。

与基线值相比,在整个样本中,饮用富氢水后,干预后的主观睡眠质量、入睡潜伏期、睡眠障碍、日间功能障碍和总睡眠评分显著提高。同样,安慰剂干预在干预前后的比较中改善了主观睡眠质量、入睡潜伏期、睡眠持续时间、日间功能障碍和总睡眠评分。值得注意的是,在主观睡眠质量方面观察到显著的交互效应(p=0.05),在整个样本中,富氢水比安慰剂改善更显著。亚组分析发现,在干预前后的比较中,两种干预措施后在几个特定睡眠领域都有改善,在女性亚样本中,睡眠药物使用方面观察到显著的交互效应(p=0.05)。

与基线相比,8周后,在整个样本和女性亚样本中,饮用富氢水显著提高了血清胰高血糖素样肽-1水平。相比之下,在干预前后评估期间,安慰剂组的血清胰高血糖素样肽-1水平未观察到显著变化。在整个样本中,血清胰高血糖素样肽-1水平存在显著的交互效应(p=0.05),表明富氢水在提高血清胰高血糖素样肽-1水平方面比安慰剂更有效,该交互效应具有大效应量(ηp²=0.20)。

与基线相比,8周后,在整个样本和两个性别亚组中,饮用富氢水对血清乙酸水平无影响,但显著降低了血清丙酸和丁酸浓度。同样,安慰剂干预在干预前后的比较中导致循环丙酸和丁酸减少。在整个试验期间,对于三种血清短链脂肪酸中的任何一种,干预措施之间均未观察到显著的交互效应。

 

与基线值相比,饮用富氢水8周后,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平显著降低,而在整个样本中,安慰剂组干预前后的比较未观察到显著变化。总胆固醇(p=0.02)和低密度脂蛋白胆固醇(p=0.04)检测到显著的交互效应,富氢水在降低这些参数方面比安慰剂更显著。亚组分析显示,饮用富氢水后血脂谱有显著改善,在女性亚样本中总胆固醇存在显著的交互效应(p=0.04)。上述交互效应的效应量被认为是大的(ηp²>0.14)。

最后,没有参与者报告任何严重的不良反应妨碍他们参与试验;一名参与者失访。在实验组中,一名女性参与者(50岁)注意到干预后排便更频繁,而另一名女性参与者(51岁)报告说,在研究之前经常出现的头晕有所减轻。在对照组中,一名女性参与者(25岁)表示日常活动中的工作表现有所改善。干预的依从性很高,根据未使用的瓶数计算,实验组平均为98.3±2.4%,对照组为97.1±2.9%(p=0.18)。

4. 讨论

我们的试验是最早评估富氢水对肥胖人群食欲相关指标及相关结局影响的研究之一。研究结果显示,在8周的时间里,在我们的肥胖参与者队列中,富氢水在减少食物渴望、降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平以及上调胰高血糖素样肽-1水平方面优于安慰剂。这些影响在女性中尤为明显,富氢水对这些结局显示出较大的效应量。此外,在改善主观睡眠质量方面,富氢水优于安慰剂。在研究期间,未报告不良反应,干预措施之间在身体成分或肥胖相关生活质量指标方面未观察到显著差异。这些结果表明,富氢水是一种安全且可能有效的饮食干预措施,可用于减少成人肥胖者的食欲和改善血脂谱。有必要进一步研究,在更大规模和更多样化的人群中探索这些影响。

在实验和临床营养背景下,少数小规模研究探讨了氢气对食欲及相关介质的潜在影响。日本的一项研究率先表明,补充4天氢水可影响小鼠中胃饥饿素的mRNA表达[21],胃饥饿素是一种刺激食欲和调节葡萄糖的激素,在增加热量摄入和脂肪沉积方面发挥关键作用。同样,另一项动物研究表明,与对照组相比,在25天内饮用富氢水,可影响仅雌性的、喂食受霉菌毒素污染饲料的仔猪的每日体重增长、采食量,并上调血清中肽YY和胆囊收缩素等食欲调节激素的水平[22]。此外,一项针对5名超重女性的12周富氢水干预研究显示,其对大脑的谷氨酸-谷氨酰胺-γ-氨基丁酸循环有影响,该循环涉及与食欲调节相关的神经激活中的关键氨基酸神经递质[16]。最近的一项人体研究探讨了8名接受 Roux-en-Y 胃旁路术(RYGB)的肥胖患者(1名男性和7名女性)中与氢气相关的食欲控制通路[23]。作者发现,单剂量的产氢化合物(菊粉)可显著增强手术的降糖和抑制食欲作用,这与呼吸氢浓度相关,但对血浆胰高血糖素样肽-1和肽YY没有可测量的影响。我们的研究证实了这些先前研究的一些发现,证明了富氢水对食欲标志物和血脂谱的积极影响。通过采用更长的补充期、更大规模且性别多样化的样本,以及更全面的食欲和身体成分评估(专门针对肥胖个体),我们的研究进一步扩展了这些发现。

我们的主要研究发现表明,富氢水在抑制食欲方面显著优于安慰剂,实验组的总渴望评分降低了7.4分,而对照组仅降低了1.3分。这表明氢气可能具有抑制食欲的作用,尤其在肥胖人群中。这种效果在女性亚样本中更为明显,这可能是因为其针对了渴望背后的生理机制,这一点从食欲亚领域中干预特异性的显著差异可以看出。

氢气可能通过几种相互关联的生理和生化途径抑制肥胖人群的食欲。有研究提出,氢气可调节肠道激素(如胃饥饿素)和肠道衍生代谢物(如短链脂肪酸),这些物质都参与食欲调节[16,24]。此外,氢气可能影响与食欲相关的脑区和神经递质系统,从而有助于中枢食欲控制[15,16]。通过减轻氧化应激和炎症(这是肥胖人群中观察到的食欲失调的关键因素),氢气可以使饥饿和饱腹感信号恢复正常[25]。此外,它可能改善胰岛素抵抗(已知胰岛素抵抗会损害饥饿和饱腹感的调节[12]),并改变脂肪酸的可利用性(这与食欲控制密切相关[26])。氢气还可能提高 hydration(水合)水平,独立地增强饱腹感,从而减少热量摄入[27]。最后,正如一项动物研究所示,氢气可能影响与食欲调节有关的大脑雌激素水平[28]。研究结果表明,这些影响在女性中更为明显,这提示可能存在性别特异性的作用机制。

我们之前的研究强调了肠道衍生的短链脂肪酸可能参与食欲调节,富氢水显著提高了肥胖人群的粪便丙酸水平[16]。通过结肠发酵产生的短链脂肪酸,已知会激活抑制食欲和减少能量摄入的激素和神经通路[29]。然而,氢气诱导的肠道内短链脂肪酸产生如何进入体循环并影响大脑调节食欲的机制仍知之甚少。本研究发现,饮用富氢水后,丙酸和丁酸的循环水平有所降低,其效果与安慰剂相似。肠道衍生的丙酸减少可能是由于肝脏通过首过代谢对其进行了利用[30],或者可能是其他组织(包括大脑[31])对其摄取增加所致。最近的研究强调了氢气干预后粪便微生物群与血浆代谢物之间的复杂相互作用[32,33],这凸显了进一步研究以阐明氢气摄入后内源性短链脂肪酸的释放、吸收、分布、代谢和清除的必要性。

不过,富氢水似乎会影响胰高血糖素样肽-1,这是食欲调节中的一种关键激素。我们的试验观察到,饮用富氢水后,血清胰高血糖素样肽-1水平有轻至中度升高。胰高血糖素样肽-1通过作用于胃肠道和大脑的饱腹感通路,在食欲管理中发挥关键作用[34]。这些发现表明,富氢水可能作为一种新型饮食干预手段,通过影响其分泌、细胞摄取或消除的机制来调节胰高血糖素样肽-1的代谢。

饮用富氢水后观察到的胰高血糖素样肽-1水平升高可能是通过多种生理机制介导的。富氢水已被证实具有抗氧化和抗炎特性,已知这些特性会对肠内分泌功能产生积极影响,包括刺激L细胞和分泌胰高血糖素样肽-1[35]。新出现的证据表明,氧化应激会损害胰高血糖素样肽-1的合成和分泌,而氧化还原调节可能恢复或增强这一通路[36]。此外,富氢水可能通过改变肠道微生物群和短链脂肪酸的产生来影响肠-脑轴,这两者都与胰高血糖素样肽-1和食欲信号的调节有关[15]。尽管我们的研究没有显示短链脂肪酸水平显著增加,但先前的研究表明,氢气可以间接调节结肠发酵和肠道激素的分泌[16]。有必要进行进一步的临床研究,以阐明这些通路,并证实富氢水在肥胖人群中抑制食欲的有效性。

本研究中未观察到不同干预措施在体型或身体成分方面有显著差异,这可能归因于干预时间相对较短。先前的研究表明,非酒精性脂肪肝患者在补充富氢水8周后有体重减轻的趋势[7]。然而,长期补充富氢水(12至24周)已被证明可以减轻超重人群[11]和代谢综合征患者[3]的体重。这表明,要通过基于氢气的干预措施实现与体重相关的显著变化,可能需要更长的治疗周期。不过,我们的研究结果显示,饮用富氢水的肥胖男性体重明显减轻(平均减轻2.0公斤),这表明该亚组可能存在特定的减重效果。先前的研究表明,在饮食干预后,男性往往比女性减重更快,这主要是由于身体成分、能量消耗以及影响新陈代谢的激素因素存在差异[37,38]。这些生理和代谢差异可能解释了观察到的男性对富氢水的特异性反应。尽管这种影响的程度看似温和,但氢气可能存在性别特异性反应这一点,凸显了在未来研究中将性别作为生物学变量纳入考量的重要性。有必要进一步研究以探索这些影响背后的机制,并优化针对不同人群的干预策略。

我们观察到富氢水具有显著的降脂作用,这可以通过肥胖人群中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的降低得到证明。具体而言,饮用富氢水8周后,总胆固醇平均降低0.32 mmol/L(95%置信区间为0.10至0.54),低密度脂蛋白胆固醇降低0.21 mmol/L(95%置信区间为0.02至0.54),在调节这些代谢生物标志物方面优于安慰剂。这些发现与先前的研究一致,即氢气在不同临床人群中均具有降低胆固醇的潜力(详见参考文献[39]的综合综述)。尽管其潜在机制仍有待充分阐明,但据推测,富氢水可能通过抗氧化和抗炎通路、调节脂质代谢或改善胰岛素敏感性来发挥降脂作用。这些有前景的结果表明,富氢水可作为一种安全有效的膳食补充剂,用于改善肥胖人群的血脂异常,值得在更大规模的长期研究中进一步探讨。

我们的研究结果还显示,与安慰剂相比,富氢水显著改善了睡眠质量,在我们的肥胖人群队列中观察到了较大的交互效应(ηp²=0.21)。鉴于肥胖人群的睡眠质量经常受到损害——这是由相互关联的生理、代谢和心理因素导致的[40]——我们的数据表明,富氢水可能成为改善该人群睡眠障碍的一种新型治疗选择。新出现的证据与我们的结果一致,支持氢气在调节与睡眠相关的结局方面的潜在作用。临床前研究表明,氢气可以通过激活大脑中参与促进睡眠的脑区的神经元通路,来改善睡眠结构和睡眠巩固[41]。此外,最近的一项临床研究表明,吸入氢气改善了胶质瘤患者的总睡眠时间、睡眠效率,并缩短了入睡潜伏期,这表明氢气在睡眠医学中可能成为一种潜在的治疗剂[42]。氢气强大的抗氧化和抗炎特性可能是这些作用的基础,因为它们可以减轻氧化和炎症应激,而氧化和炎症应激已知会扰乱昼夜节律和睡眠-觉醒周期,尤其是在生理或心理应激情况下[43]。这些特性在肥胖人群中可能特别有益,因为肥胖人群普遍存在慢性炎症和氧化应激。虽然这些发现强调了氢气在改善睡眠质量方面的良好应用前景,但仍需要更多的研究来阐明其涉及的机制,并验证其临床疗效,尤其是在那些睡眠健康受到损害的人群中。

虽然我们的研究显示了几个具有统计学意义的结果,但有必要考虑这些变化是否也具有临床意义。富氢水组观察到的总食物渴望评分降低(-7.4分)对应着中至大型的效应量,并且超过了行为食欲研究中通常认为具有临床相关性的阈值[44]。同样,总胆固醇(-0.32 mmol/L)和低密度脂蛋白胆固醇(-0.21 mmol/L)的降低,处于与肥胖人群心血管风险适度但有意义的降低相关的范围内,这得到了将轻微脂质变化与改善健康结局联系起来的荟萃分析的支持[45]。考虑到肥胖人群中睡眠障碍的高发生率以及睡眠质量差对代谢和心理健康的已知影响,具有较大效应量的睡眠质量改善情况尤其值得关注。尽管胰高血糖素样肽-1水平的升高幅度适中,但胰高血糖素样肽-1是肥胖治疗中经过临床验证的靶点,即使是小幅升高也可能有助于抑制食欲和控制血糖。总之,这些发现表明,我们研究中观察到的生理变化不仅具有统计学意义,而且可能具有临床意义,特别是考虑到它们对肥胖相关风险因素的累积影响时。

尽管本研究设计在方法学上较为严谨,但仍有几个局限性需要承认。相对较小的样本量限制了统计效力,并降低了研究结果的可推广性,这凸显了需要更大规模、更多样化的队列来在更广泛的人群中验证这些结果。用于评估食欲、睡眠和生活质量的自评问卷可能会引入潜在偏差,包括社会期望偏差和回忆不准确,这可能会影响主观结局的可靠性。尽管已指示参与者避免额外的膳食补充剂和体重管理干预措施,但由于缺乏正式的饮食摄入和体力活动监测,存在混杂变量影响结果的风险。8周的干预期虽然足以进行初步评估,但不足以评估富氢水对身体成分、食欲调节或代谢生物标志物的长期影响,因此难以深入了解持续的结局。尽管测量了胰高血糖素样肽-1和短链脂肪酸水平等生化标志物,但该研究缺乏详细的机制探索,无法阐明这些标志物与观察到的生理变化之间的直接通路。此外,排除患有慢性疾病、近期使用过与肥胖相关的药物或膳食补充剂的参与者,缩小了研究人群范围,降低了其与现实场景的相关性,而在现实场景中,这些情况在肥胖人群中很常见。未来的研究若能解决这些局限性,将能显著增强与富氢水及其在肥胖治疗中潜在治疗益处相关的研究结果的稳健性和外部有效性。

5. 结论

总之,本研究提供了有前景的证据,表明富氢水可能为肥胖人群提供一种安全有效的干预措施,用于改善食欲、血脂状况和睡眠质量。在8周的干预期间,与安慰剂组相比,饮用富氢水的参与者在食物渴望、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平方面有显著降低,睡眠质量也有显著改善。这些影响在女性中尤为明显,表明可能存在性别特异性反应。尽管在身体成分或肥胖相关生活质量方面未观察到显著差异,但研究结果支持有必要进一步研究富氢水在肥胖管理中的长期益处和作用机制。



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